正如预告中所示，在证明自己的道路上，莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗、米开朗基罗将会面对多方势力，痛击人多势众的社会黑帮，硬刚能力奇异的变种军团，摆脱装备精良的雇佣士兵，鏖战身型巨大的异形怪物，凭借刀叉棍棒的青春风暴，四位忍者神龟最终能否顺利通关？?有别于以往的作品，此次《忍者神龟：变种大乱斗》将视角聚焦于忍者神龟的少年时期，通过色彩绚丽、笔触粗犷的涂鸦画风，以及大量时尚潮流元素的融入，影片旨在展现少年神龟身上时刻释放的青春活力，利用那股“初生牛犊不怕虎”的自信，“打破偏见不屈服”的勇敢，还有“受尽质疑不放弃”的纯真去感染人心。如此性格迥异的两人因曾经共同的理想产生牵绊，也因不同的信念最终分离。